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LANOXIN torna allINDICE farmaci LANOXIN indicato nel: Trattamento della fibrillazione e del flutter atriale crónico al amende di contenere la frequenza di risposta ventricolare Il dosaggio della digossina deve essere adattato individualmente par ciascun paziente dans accordo con let, il peso corporeo magro e la funzione renale. Le dosi suggerite sono pertanto intese solo venir criterio generale. La differenza nella biodisponibilit fra LANOXIN Iniettabile e le formulazioni Orali deve essere considerata quando si passi da una formulazione ad unaltra. Ad esempio, se i Pazienti passano dalla formulazione orale a quella endovenosa, la dose deve essere ridotta di circa il 33. LANOXIN sciroppo (0,05 mg / 1 ml), fornito di un Dosatore graduato che déve essere usato par misurare tutte le dosi . Monitoraggio Le concentrazioni sieriche di digossina possono essere espresse dans l'unité Convenzionali di ng / ml o unité SI del di nmol / l. Par convertire ng / ml en nmol / l, bisogna moltiplicare ng / ml par 1,28. Le concentrazioni sieriche di digossina possono essere déterminée con dosaggi radioimmunologici. Il campione di sangue deve essere preso 6 o minerai de pi dopo lultima somministrazione di digossina. Non ci sono regole sul gamme delle rigide concentrazioni sieriche che sono pi efficaci, ma la maggior parte dei Pazienti beneficer (con rischio scarso di insorgenza di Segni e sintomi da intossicazione) di concentrazioni di digossina Comprese fra 0,8 ng / ml (1, 02 nmol / l) e 2 ng / ml (2,56 nmol / l). Oltre questi valori, i ed segni i sintomi di intossicazione diventano pi frequenti, e i livelli sopra i 3 ng / ml (3,84 nmol / l), sono molto probabilmente Tossici. In un clinico studio recente, si avuta minore incidenza di mortalit da tutte le motif e di ospedalizzazione 1-11 quando la concentrazione Plasmatica ère compresa tra 0,5 e 0,8 ng / ml. Comunque nel decidere se i sintomi del paziente sono dovuti alla digossina, sono importanti la valutazione dello stato clinico insieme alla valutazione dei livelli sierici di potassio e della funzione tiroidea (vedere 4.9 Sovradosaggio). Altri glicosidi, inclusi metaboliti della digossina, possono interferire con i metodi di dosaggio disponibili e bisogna sempre valutare con cautela valori che non Sembrano essere Compatibili con lo stato clinico del paziente. Per quanto riguarda luso della formulazione sciroppo dans et pediatrica, si veda anche il paragrafo 4,5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. Diluizione di LANOXIN Soluzione iniettabile: LANOXIN Soluzione iniettabile pu essere somministrato non diluito o diluito con un volume de di diluente pari, o superiore, un volume de 4 volte il di LANOXIN. Luso di un volume de di diluente inferiore un volume de 4 volte il di LANOXIN pu comportare la precipitazione della digossina. LANOXIN Soluzione iniettabile, 250 microgrammi par ml, quando diluito nel rapporto 1: 250 (. Ad es una fiala da 2 ml che contiene 500 microgrammi aggiunta 500 ml di soluzione infusionale) compatibile con le seguenti soluzioni infusionali e stabile fino a 48 ore une ambiente temperatura (de 20-25C): - Soluzione par infusione endovenosa di Cloruro di Sodio allo 0,9 peso / volume BP - Soluzione par infusione endovenosa di Cloruro di Sodium (0,18 peso / volume) e Glucosio (4 peso / volume), Eb - Soluzione par infusione endovenosa di Glucosio al 5 peso / volume Eb La diluizione deve essere effettuata dans condizioni di asepsi, oppure immediatamente prima delluso. La soluzione inutilizzata deve essere eliminata. Popolazioni raccomandazioni posologiche dans specifici gruppi di Pazienti Vedi 4.4 Mises en Garde speciali e de Précautions opportun. 3-11 Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. La digossina controindicata nel blocco cardiaco completo intermittente o nel blocco atrioventricolare di secondo grado, specialmente soi c una storia di attacchi di Stokes-Adams. La digossina controindicata Nelle aritmie causate da intossicazione da glicosidi cardioattivi. La digossina controindicata Nelle aritmie sopraventricolari, associer une vie accessorie atrioventricolari, venez nella Sindrome di Wolff-Parkinson-White, un meno che le caratteristiche elettrofisiologiche delle vie accessorie, ed i possibili effetti sfavorevoli della digossina su tali caratteristiche siano stati adeguatamente valutati. Se c il riscontro di una via accessoria o il sospetto che sia essa presente, senza storia di precedenti aritmie sopraventricolari, la digossina comunque controindicata. La digossina controindicata nella tachicardia ventricolare e nella fibrillazione ventricolare. La digossina controindicata nella cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, une meno che non ci Siano una fibrillazione atriale o concomitante insufficienza cardiaca, ma anche en tal caso necessaria molta Prudenza nelluso di digossina. La digossina controindicata dans Pazienti con ipersensibilit nota verso la digossina o altri glicosidi digitalici. Per il contenuto dans alcohol etilico (vedi Sez. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione) LANOXIN sciroppo non somministrato deve essere dans gravidanza, nei Pazienti affetti da patologie epatiche, da epilessia, da alcoolismo, da lesioni o patologie cerebrali. Lintossicazione con digossina pu scatenare aritmie, alcune delle quali possono somigliare A quelle per le quali il farmaco indicato. Ad esempio la tachicardia atriale con blocco atrioventricolare variabile, molta richiede attenzione poich clinicamente il ritmo simile alla fibrillazione atriale. Molti dei benefici della digossina Nelle aritmie derivano da un certo grado di blocco della conduzione atrioventricolare. Comunque quando non blocco atrioventricolare incompleto gi esiste vanno previsti gli effetti di una sua rapida progressione. En caso di blocco completo il ritmo di scappamento idioventricolare pu essere soppresso. Dans taluni casi di disturbi seno-atriali (es. Nella Malattia del Nodo del Seno), la digossina pu causare o esacerbare la bradycardie sinusale, o causare il blocco senoatriale. La somministrazione di digossina nel periodo immediatamente successivo ad un infarto del miocardio non controindicata. Tuttavia luso di farmaci inotropi, en Pazienti alcuni dans questo ambito pu determinare non indesiderato aumento di richiesta di ossigeno nel miocardio ed ischémie, ed alcuni studi di retrospettivi suivi suggeriscono che la digossina sia associata ad un rischio aumentato di morte. Deve essere tenuta dans considerazione la possibilit che insorgano aritmie en Pazienti che, un seguito di infarto del miocardio, possono essere ipokaliemici e suscettibili di instabilit emodinamica. Si deve inoltre tener conto delle limitazioni successivamente imposte alla cardioversione diretta. La digossina Migliora la tolleranza allo sforzo en Pazienti che presentano disfunzione sistolica ventricolare sinistra e normale ritmo sinusale. Questo pu essere associato o meno ad un miglioramento del profilo emodinamico. Tuttavia il beneficio della digossina dans Pazienti con aritmie sopraventicolari maggiormente evidente a riposo, meno evidente sotto sforzo. En Pazienti en trattamento con diuretici e ACE inibitori, o diuretici da soli, la sospensione della digossina ha determinato non peggioramento clinico. Luso di dosi terapeutiche di digossina pu determinare Prolungamento non dellintervallo PR e sottoslivellamento del tratto ST dellECG. La digossina pu indurre variazioni falsamente positif del tratto ST-T dellECG durante la prova da sforzo. Questi effetti elettrofisiologici riflettono effetti attesi del farmaco e non sono indicativi di tossicit. Nei casi en cui i glicosidi cardioattivi siano stati assunti nelle precedenti due settimane, le raccomandazioni sulla dose iniziale di un paziente vanno riesaminate e si consiglia di ridurre la dose. Le indicazioni sul dosaggio vanno riesaminate se i Pazienti sono anziani o ci siano altre ragioni par cui la clairance renale della digossina ridotta risulti. Deve essere presa en considerazione una riduzione sia del dosaggio iniziale che di quello di entretien Mais. Nei Pazienti dans trattamento con digossina Devono essere controllati periodicamente gli elettroliti sierici e la funzione renale mediante le concentrazioni sieriche della creatinina la frequenza dei controlli dipende dalla situazione clinica. La Determinazione delle concentrazioni sieriche di digossina pu essere molto utile nel prendere una decisione per una Ulteriore somministrazione di digossina, ma altri glicosidi ed altre Sostanze endogene, digossina Simili, possono presentare reattivit crociata nel saggio fornendo risultati falsamente positivi. Possono essere pi appropriati i rilevamenti effettuati durante la sospensione temporanea del trattamento 4-11 con digossina. La somministrazione intramuscolare dolorosa e si associa un necrosi del muscolo. Questa via di somministrazione non essere pu raccomandata. Liniezione endovenosa rapida pu causare vasocostrizione provocando ipertensione e / o riduzione del flusso coronarico. Una somministrazione endovenosa lenta pertanto Importante en caso di scompenso cardiaco di origine ipertensiva e di infarto acuto del miocardio. Je Pazienti con tombe patologia respiratoria possono presentare una accresciuta sensibilit del miocardio par intérim glicosidi digitalici. Lipokaliemia sensibilizza il miocardio allazione dei glicosidi cardioattivi. Lipossia, lipomagnesiemia ed una marcata ipercalcemia aumentano la sensibilit del miocardio ai glicosidi cardioattivi. La somministrazione di digossina un Pazienti con patologia tiroidea richiede attenzione. Sia la dose iniziale che di di digossina Devono entretien Mais essere ridotte en caso di ipofunzione tiroidea. Dans condizioni di ipertiroidismo c una relativa resistenza alla digossina e pu essere necessario aumentare le dosi. Durante il trattamento di tireotossicosi il dosaggio déve essere progressivamente ridotto dans rapporto al miglioramento della tireotossicosi. Je Pazienti con sindrome da malassorbimento o ricostruzioni gastrointestinali, possono richiedere dosi maggiori di digossina. Cardioversione elettrica diretta Il rischio di provocare pericolose aritmie con cardioversione elettrica diretta notevolmente accresciuto dans presenza di intossicazione digitalica, ed proporzionale allenergia usata per la cardioversione. Per la cardioversione elettrica di elezione di un paziente che sta assumendo digossina, il farmaco dovrebbe essere sospeso 24 ore prima che la cardioversione sia eseguita. En caso di emergenza, venez nellarresto cardiaco, il tentativo di cardioversione deve essere effettuato impiegando lenergia pi bassa Efficace. La cardioversione elettrica diretta non appropriata nel trattamento di aritmie causate dai glicosidi cardioattivi. Preparazioni une base di Hypericum perforatum non dovrebbero essere Assunte dans contemporanea con medicinali contenenti contraccettivi Orali, digossina, teofillina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína causa del rischio di un decremento dei livelli plasmatici e di diminuzione dellefficacia terapeutica di contraccettivi Orali, digossina, teofillina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína (vedi Sez. 4.5. Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione). Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Queste possono dipendere da effetti sulla escrezione renale, Legame coi tessuti, Legame con le proteine plasmatiche, distribuzione allinterno dellorganismo, capacit di assorbimento da parte dellintestino e sensibilit alla digossina. Considerare la possibilit di Interazioni quando siano previste terapie concomitanti la migliore precauzione, ed il controllo dei valori sierici di digossina raccomandato en caso di dubbi. La digossina, en con associazione bêta-BLOCCANTI farmaci pu aumentare il tempo di conduzione auriculo ventricolare. Gli agenti che causano ipokaliemia o deplezione intracellulare di potassio, possono causare unaumentata sensibilit alla digossina questi includono: alcuni diuretici, sali di litio, corticosteroidi e carbénoxolone. I Pazienti trattati con digossina sono pi suscettibili agli effetti della iperkaliemia aggravata da suxametonio. Il calcio, particolarmente se somministrato rapidamente per via endovenosa, pu indurre aritmie dans Pazienti digitalizzati gravi. I livelli sierici di digossina possono essere aumentati dalla somministrazione concomitante di: amiodarone, flécaïnide, prazosine, propafénone, chinidina, spironolattone, antibiotici macrolidi quali, ad es. eritromicina e claritromicina, tetracicline (e possibilmente altri antibiotici), gentamicine, itraconazolo, Chinina, trimetoprim, alprazolam, indométacine e propantelina, néfazodone, Atorvastatina, ciclosporine. I livelli sierici di digossina possono essere ridotti dalla somministrazione concomitante di: antiacidi, alcuni lassativi di volume Caolino-pectina, acarbosio, neomicina, penicillamina, rifampicina, alcuni citostatici, métoclopramide, sulfasalazine, adrenalina, salbutamol, colestiramina, fenitoína e Hypericum perforatum. I Pazienti trattati con digossina non dovrebbero assumere preparazioni un Hypericum perforatum base de di, dans quanto lassunzione contemporanea di preparazioni un di de base Hypericum perforatum pu causare diminuzione dellefficacia terapeutica di digossina. Le concentrazioni sieriche di digossina possono essere diminuite dalla somministrazione contemporanea di preparazioni un Hypericum perforatum base de di. Ci a seguito dellinduzione degli Enzimi Responsabili del 5-11 metabolismo dei farmaci e / o della glicoproteina P da parte di preparazioni une base di Hypericum perforatum che pertanto non dovrebbero essere somministrate dans concomitanza con digossina. Se non paziente sta assumendo Contemporaneamente prodotti une base di Hypericum perforatum i livelli plasmatici di digossina Devono essere controllati e la terapia con prodotti une base di Hypericum perforatum deve essere interrotta. I livelli plasmatici di digossina potrebbero risultare aumentati con linterruzione dellassunzione di Hypericum perforatum. Il dosaggio di digossina potrebbe necessitare di un aggiustamento. Gli agenti BLOCCANTI i canali del calcio possono determinare sia non aumento che nessun cambiamento nei livelli sierici di digossina. Il vérapamil, la felodipina ed il tiapamil aumentano i livelli sierici di digossina. La nifédipine ed il diltiazem possono o meno influenzare i livelli sierici di digossina, mentre lisradipina non Determina nessun cambiamento. Gli ACE inibitori possono determinare aumento o nessun cambiamento dei livelli sierici di digossina. Il milrinone non adapta i livelli sierici allo stato della stazionario digossina. La digossina non substrato della glicoproteina P. Pertanto, gli inibitori della glicoproteina P possono aumentare le concentrazioni ematiche di digossina incrementandone lassorbimento e / o riducendone la clairance renale (vedere farmacocinetica). LANOXIN sciroppo contiene metile p-idrossibenzoato conte sostanza pu causare reazioni orticarioidi, generalmente reazioni di tipo ritardato, venez da contatto dermatite, raramente reazioni immédiate venu orticaria e broncospasmo. Il contenuto di alcohol dans LANOXIN sciroppo pu modificare o potenziare gli effetti di altri farmaci. 100 ml di LANOXIN sciroppo contengono 10,5 ml di alcool etilico al 96. 1 ml di LANOXIN sciroppo contiene 0,105 ml di alcohol etilico al 96: la dose singola massima impiegata negli adulti e bambini di et superiore 10 nella anni digitalizzazione rapida corrisponde orale un 2,52 g di alcool. Nel caso di digitalizzazione orale rapida dans bambini di et superiore un anni 10 la somministrazione di LANOXIN sciroppo comporta lassunzione da parte del paziente di dosi giornaliere di alcool superiori 3 g totali. Nel caso di digitalizzazione orale rapida dans bambini di et inferiore intérim 10 anni la somministrazione di LANOXIN sciroppo comporta invece lassunzione da parte del bambino di dosi giornaliere di alcool Inferiori 3 g. Si richiama, pertanto, lattenzione del medico prescrittore sulla necessité di valutare scrupolosamente, alla luce del singolo quadro clinico, il bilancio rischio / beneficio della digitalizzazione rapida orale contro i potenziali effetti negativi legati alla presenza di alcohol nella formulazione. Fertilit Non ci sono dati disponibili circa leffetto della digossina sulla fertilit nella espèce umana. Non sono disponibili dati relativi ad effetti teratogeni della digossina. Gravidanza Luso della digossina durante la gravidanza non controindicato sebbene il suo dosaggio sia meno prevedibile nella donna gravida rispetto allo stato non gravidico, dans alcuni casi non aumento della posologia durante la gravidanza de essere pu. Si veda, tuttavia, il paragrafo 4.3 Controindicazioni par quanto riguarda la formulazione sciroppo. Venez per tutti i farmaci, luso dans gravidanza deve essere considerato solo quando i benefici terapeutici attesi per la madre superino ogni rischio potenziale per il foeto. Nonostante la notevole esposizione ai digitalici della nascita prima, non sono stati osservati effetti indesiderati rilevanti nei feti o neonati quando le concentrazioni materne sieriche di digossina si mantenevano entro il gamme di normalit. Sebbene sia stato ipotizzato che non effetto diretto della digossina sul miometrio possa determinare la nascita di neonati relativamente prematuri e con peso basso alla nascita, non ruolo della patologia cardiaca sottostante de non pu essere. La somministrazione della digossina alle madri, stata utilizzata con successo per trattare tachicardia e scompenso cardiaco congestizio del foeto. Effetti indesiderati a carico del foeto sono stati riportati dans madri con intossicazione digitalica. Allattamento Bench la digossina sia escreta nel latte materno, le quantit di farmaco sono trascurabili e lallattamento al seno non controindicato. Neonati e prematuri Nel neonato e nel prematuro le dosi Devono essere Stabilite tenendo conto di una eventuale minore tolleranza verso la digitale, en relazione ad una possibile immaturit funzionale del fegato e del rene. 6-11 Poich en Pazienti en trattamento con digossina sono stati segnalati casi di disturbi visivi e a carico del Sistema Nervoso Centrale, i Pazienti debbono adottare cautela prima di condurre veicoli, usare macchinari o partecipare ad attivit pericolose. Per la presenza di alcohol etilico LANOXIN sciroppo pu ridurre la capacit di guida e di operare sui macchinari. En generale gli effetti indesiderati della digossina sono dose-dipendenti e si verificano un dosaggi maggiori di quelli necessari par ottenere non effetto terapeutico. Quindi, gli effetti indesiderati sono meno frequenti quando la digossina viene impiegata entro il plage della raccomandata dose o della concentrazione sierica terapeutica e quando viene posta particolare attenzione al trattamento contemporaneo con altri farmaci ed alle condizioni del paziente. Gli effetti indesiderati della digossina nei bambini differiscono da quelli riscontrati negli adulti par molti aspetti. Sebbene la digossina possa provocare nei Pazienti giovani anoressia, nausées, vomito, diarrea e disturbi a carico del Sistema Nervoso Centrale (SNC), raramente questi sono sintomi iniziali di sovradosaggio. Piuttosto la manifestazione pi precoce e pi frequente del sovradosaggio di digossina nei bambini la comparsa di aritmie cardiache inclusa la bradycardie sinusale. Nei bambini limpiego di digossina pu determinare aritmie di qualsiasi genere. Le pi comuni sono alterazioni della conduzione o tachiaritmie sopraventricolari venir la tachicardia atriale (con o senza blocco) e la tachicardia giunzionale (nodale). Le aritmie ventricolari sono meno comuni. La bradycardie sinusale pu rappresentare il segno di una intossicazione incombente da digossina, specialmente nei bambini piccoli molto, anche en assenza di blocco cardiaco di 1 grado. Aritmia o alterazione della conduzione Una cardiaca che insorga nei bambini che assumono digossina deve ritenersi causata dalla digossina stessa fino a quando unulteriore valutazione non dimostri il contrario. Cardiaci La tossicit della digossina pu causare vari tipi di aritmie e disturbi della conduzione. Normalmente, segno non precoce rappresentato da contrazioni ventricolari prématurée che possono progredire verso il bigeminismo o il trigeminismo. La tachicardia atriale, spesso indicazione allimpiego di digossina, pu verificarsi dans conseguenza di dosi eccessive del farmaco. Caratteristiche sono le tachicardie atriali, con gradi diversi di blocco atrioventricolare, e frequenza del polso non necessariamente accelerata (vedi anche 4.4 Mises en Garde speciali e opportun dimpiego de Précautions). La digossina produire non Prolungamento del tratto PR e sottoslivellamento del tratto ST che non Devono essere considerati di un effetto della tossicit della digossina stessa s par. Cardiotossicit si pu verificare anche a dosi terapeutiche en Pazienti che presentino condizioni che possono alterare la loro sensibilit alla digossina (vedi anche 4.4 Mises en Garde speciali e opportun dimpiego Précautions). Non cardiaci Tali effetti sono principalmente associati al sovradosaggio, ma possono verificarsi par linnalzamento temporaneo delle concentrazioni plasmatiche dans seguito ad un rapido assorbimento. Questi includono: anoressia, nausées, vomito e, solitamente, scompaiono entro poche minerai dallassunzione del farmaco pu manifestarsi anche diarrea. E inappropriato basarsi sulla nausées venir segnale precoce di sovradosaggio di digossina. Nella somministrazione un lungo Termine pu verificarsi ginecomastia. A carico del sistema nervoso centrale sono stati riportati: astenia, vertigini, confusione, apatia, affaticamento, malessere, cefalea, depressione ed anche psicosi. La digossina pu determinare disturbi visivi (visione offuscata o gialla). Lassunzione orale di digossina stata associata anche ad ischémie e intestinale, raramente, une necrosi intestinale. Raramente possono manifestarsi eruzioni cutanee un carattere urticarioide o scarlattiniforme, che possono essere accompagnate da marcata eosinofilia. Molto raramente la digossina pu causare trombocitopenia. Segni e sintomi Vedi 4.8 Effetti indesiderati. Trattamento Se lassunzione stata recente, venir en caso di avvelenamento accidentale o Volontario, il carico disponibile per lassorbimento pu essere ridotto con la lavanda gastrica. Je Pazienti che hanno ingerito dosi massicce di vanno trattati con digitale attivo ad alto carbone dosaggio par prevenire lassorbimento e fissare la digossina nellintestino durante il ricircolo enteroenterico. 7-11 Se presente ipokaliemia essa deve essere corretta con Supplementi di potassio, o per via orale, o per via endovenosa, dans relazione allurgenza della situazione. Nei casi en cui stata ingerita una grande quantit di digossina, pu essere una iperkaliemia presente, dovuta al rilascio di potassio dalla muscolatura scheletrica. Prima di somministrare potassio, en caso di sovradosaggio da digossina, bisogna conoscere i livelli sierici di potassio. Le bradiaritmie possono rispondere allatropina, ma pu essere necessaria una regolazione temporanea del ritmo cardiaco. Le aritmie ventricolari possono rispondere alla lidocaina o alla fenitoína. La dialisi non particolarmente nel rimuovere la Efficace digossina dallorganismo, en condizioni di tossicit potenzialmente pericolose per la vita. I frammenti anticorpali specifici per la digossina Fab costituiscono il trattamento specifico per la tossicit indotta da digossina e sono molto efficaci. Per dettagli consultare la letteratura fornita con i frammenti anticorpali. Una rapida Risoluzione delle complicazioni associé alla tombe intossicazione da digossina, digitossina e glicosidi correlati, determinata dalla somministrazione endovenosa di frammenti (Fab) anticorpali digossino-specifici, di origine ovina. Segni e sintomi della tossicit della digossina SI verificano con maggior frequenza un livelli sopra 3,0 nanogrammi / ml (3,84 nanomoli / l). Comunque, par decidere soi i sintomi di un paziente siano causati dalla digossina, importanti fattori da considerare sono il quadro clinico, i livelli degli elettroliti sierici e la funzione tiroidea (vedere 4.2 Posologia e modo di somministrazione). Bambini: Nei bambini di et da 1 a anni 3 senza patologie cardiache, lesperienza clinica suggerisce che non sovradosaggio di digossina da 6 à 10 mg costituisca la dose che risulta fatale dans rencontré Pazienti dei. Se pi di 10 mg di digossina sono stati ingeriti da un bambino di et tra 1 e 3 anni senza patologie cardiache, lesito risultato sempre fatale quando non Siano stati Impiegati i frammenti anticorpali Fab. Meccanismo di azione La digossina aumenta la contrattilit del miocardio par azione diretta. Leffetto proporzionale bassi nei dose alla valori pi dellintervallo terapeutico ed non qualche effetto si Manifesta con dosaggi piuttosto bassi. Ci si Manifesta anche nel miocardio normale, banc questo sia totalmente PRIVO di benefici fisiologici. La principale azione della digossina specificamente di inibire ladenosintrifosfatasi e perci lo scambio sodio-potassio (Na-K), la distribuzione alterata degli ioni attraverso la membrana Determina vient conseguenza non aumentato influsso degli ioni calcio e quindi una disponibilit aumentata di calcio al momento della eccitazione - contrazione. La potenza della digossina pu perci risultare considerevolmente aumentata Quando la concentrazione del potassio extracellulare bassa, avendosi leffetto condizioni di contrario iperkaliemia. La digossina svolge lo stesso effetto di inibizione fondamentale dello scambio NaK del sistema Nelle cellule nervoso autonomo, stimolandole ad influenzare indirettamente lattivit cardiaca. Gli aumenti negli impulsi efferenti vagali determinano una riduzione del tono simpatico ed una diminuzione della velocit di conduzione dellimpulso attraverso gli Atri e il nodo atrioventricolare. Cos leffetto benefico pi rilevante della digossina Consiste nella riduzione del ritmo ventricolare. Effetti farmacodinamici Modificazioni della contrattilit cardiaca risultano indirettamente anche per variazioni venosa de conformité de della, mediante modifiche dellattivit del sistema nervoso autonomo e attraverso una stimolazione venosa diretta. fra azione diretta ed de Le indiretta determinano la risposta circolatoria totale, che non la stessa per tutti i soggetti. Dans presenza di talune aritmie sopraventricolari il rallentamento neurologicamente Mediato della conduzione fondamentale AV. Il grado di attivazione neuroormonale che si verifica dans Pazienti con insufficienza cardiaca associato al peggioramento clinico e ad un rischio aumentato di morte. La digossina riduce lattivazione sia del SN simpatico che del sistema renina - angiotensine, indipendentemente dalle sue azioni inotrope e pu pertanto influenzare favorevolmente la sopravvivenza. 8-11 Rimane ancora non chiarito se questo effetto venga ottenuto attraverso non meccanismo di inibizione diretta del sistema nervoso simpatico o par risensibilizzazione baroriflessa. Assorbimento La somministrazione endovenosa di una dose di carico produire non effetto farmacologico apprezzabile entro 5,30 minuti e raggiunge il massimo dans 1,5 minerai. Dopo somministrazione orale, la digossina assorbita nello stomaco e nella parte pi alta dellintestino tenue. Quando la digossina viene assunta dopo i Pasti, la velocit di assorbimento rallentata ma la quantit totale di digossina assorbita risulta in genere invariata. Se assunta con pasti ricchi di fibre, comunque, la quantit assorbita dans seguito une dose orale de risultare pu ridotta. A seguito di somministrazione orale linsorgenza delleffetto si verifica dans 0,5.2 minerai e raggiunge il suo MASSIMO un minerai 2.6. La biodisponibilit della digossina somministrata per via del approssimativamente orale 63 con le compresse e del 75 con la soluzione orale. Distribuzione La distribuzione iniziale della digossina dal compartimento centrale a quello periferico normalmente ha la durata di 6.8 minerai. Segue non declino pi graduale delle concentrazioni sieriche di digossina che dipende dalleliminazione della digossina stessa dallorganismo. Il le volume di distribuzione elevato (Vdss 510 litri nei volontari sani) indicando che la digossina estesamente Legata ai tessuti. Le pi concentrazioni élever di digossina si riscontrano nel cuore, fegato e reni la concentrazione nel cuore pari 30 volte quella nella circolazione presente sistémica. Sebbene la concentrazione nella muscolatura presente scheletrica sia notevolmente inferiore, questa riserva non pu essere trascurata poich i muscoli scheletrici rappresentano il 40 del peso corporeo totale. Della piccola frazione di digossina presente nel plasma circa il 25 legato alle proteine. Metabolismo I metaboliti principali della diossina sono la diidrodigossina e la digossigenina. Eliminazione La principale via di eliminazione lescrezione renale sottoforma di farmaco immodificato. La digossina non substrato della glicoproteina P. Dans quanto proteina di efflusso situata sulla membrana apicale degli enterociti, la glicoproteina P pu limitare lassorbimento della digossina. La glicoproteina P presente nei tubuli renali prossimali sembra avere non ruolo nella eliminazione Importante renale della digossina (Vedere 4,5 Interazioni). A di somministrazione endovenosa volontari sani il dose una 60-75 di seguito in di digossina si ritrova Nelle urine in forma immodificata durante i sei giorni successivi. E stato dimostrato che la clairance totale corporea della digossina direttamente Correlata alla funzionalit renale e leliminazione giornaliera percentuale perci dans funzione della clairance della creatinina che pu essere valutata da una creatinina sierica stabile. En una popolazione di volontari sani di controllo la clairance totale e quella renale della digossina sono risultate pari a 19325 ml / min e 15224 ml / min. En una piccola percentuale di individui la digossina somministrata per via orale viene convertita un prodotti di riduzione cardioinattivi (prodotti di riduzione della digossina o di DRP) ad opera di batteri Colici nel tratto gastrointestinale. Dans questi soggetti pi del 40 della dose pu essere escreta con le urine sotto forma di DRP. E stato riscontrato che la clairance renale dei due metaboliti principali, diidrodigossina o digossigenina, rispettivamente di 7913 ml / min e 10026 ml / min. Tuttavia nella maggior parte dei casi, la via di principale eliminazione della digossina lescrezione renale sottoforma di farmaco immodificato. Lemivita terminale di eliminazione della digossina dans Pazienti con funzione renale normale di 30-40 minerai. Poich gran parte del farmaco Legata par intérim tessuti piuttosto che circolante, la digossina non viene rimossa efficacemente dallorganismo durante il by-pass cardio-polmonare. Inoltre solo il 3 circa di una dose di digossina viene rimossa dallorganismo nel corso di una emodialisi della durata di 5 minerai. Speciali popolazioni di Pazienti insufficienza renale Lemivita terminale di eliminazione nei Pazienti con funzione renale compromessa, prolungata e pu 9 - alle 100 ore Intorno 11 aggirarsi nei Pazienti anurici.
