Imatinib 23

+

Imatinib (STI571) Imatinib produit un effet anti-tumoral différent sur les trois tumeurs xénogreffées dérivées des échantillons chirurgicaux de petits cancers frais du poumon à petites cellules humaines, 80%, 40% et l'inhibition de croissance de 78% des SCLC6, SCLC61 et SCLC108 tumeurs, respectivement, et aucune inhibition significative de la croissance SCLC74 . [5] En haute teneur en graisses nourris ApoE (- / -) des souris, Imatinib réduit de manière significative le lipide zone de coloration induite élevée de graisse de 30%, 27% et 35% par rapport à l'alimentation des témoins non traités riches en matières grasses lorsque dosés par gavage à 10, 20 et 40 mg / kg, respectivement, et supprime l'accumulation de lipides artère carotide. [6] Protocole (Uniquement pour référence) Essai de kinase: [1] PDGF activité kinase du récepteur le récepteur de PDGF est immunoprécipitée à partir de Balb / c 3T3 extraits cellulaires avec un antisérum de lapin au récepteur PDGF de souris pendant 2 heures sur la glace. Des billes de protéine A-Sépharose sont utilisés pour recueillir les complexes antigène-anticorps. Les immunoprécipités sont lavés deux fois avec TNET (Tris 50 mM, pH 7,5, NaCl 140 mM, EDTA 5 mM, 1% de Triton X-100), une fois avec du TNE (Tris 50 mM, pH 7,5, EDTA 140) et une fois avec un tampon de kinase (20 mM de Tris, pH 7.5,10 mM MgCl 2). Après stimulation par PDGF (50 ng / ml) pendant 10 minutes à 4 ° C, les différentes concentrations de médicament sont ajoutés au mélange réactionnel. PDGF activité kinase du récepteur est déterminée par l'incubation avec 10 uCi de [7- 33P] - ATP et de l uM d'ATP pendant 10 minutes à 4 ° C. Les complexes immuns sont séparés par SDS-PAGE sur des gels à 7,5%. Cellule de dosage: [3] BON-1 et les cellules NCI-H727 BON-1 et les cellules NCI-H727 sont ensemencées dans des plaques à 96 puits à fond plat, en triple exemplaire et on les laisse adhérer pendant une nuit dans 10% de fœtus bovin DMEM ou RPMI 1640 complet additionné de sérum, respectivement; le milieu est échangé pour un milieu sans sérum (contrôle négatif) ou du milieu sans sérum contenant des dilutions successives de l'imatinib. Au bout de 48 heures (cultures témoins ne parviennent pas à confluence), le nombre de cellules métaboliquement actives est déterminée par le 3- (4,5-diméthylthiazol-2-yl) Dosage -2,5- diphényltétrazolium, et l'absorbance est mesurée dans un Packard Spectra lecteur de microplaques à 540 nm. L'inhibition de croissance est calculé selon la formule suivante: Taux d'inhibition = (1 - a / b) x 100%, où a et b sont les valeurs d'absorbance des groupes traités et témoins, respectivement. Etude animale: [5] SCLC6, SCLC61, SCLC 74 et SCLC108 petits cancers du poumon à petites cellules sont injectées dans des souris Swiss (nu / nu, femelles). Imatinib est dilué dans de l'eau. Administré par i. p. Conversion des différents modèles animaux basés sur BSA (Valeur basée sur les données de la FDA Projet de lignes directrices) Surface corporelle (m 2) Un animal (mg / kg) = B animaux (mg / kg), multipliée par Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisé pour une souris (22,4 mg / kg) à une dose en fonction de la BSA pour un rat, il faut multiplier 22,4 mg / kg, par le facteur K m pour une souris, puis diviser par K m facteur pour un rat. Ce calcul aboutit à une dose équivalente de rat pour le resvératrol de 11,2 mg / kg. rat Dose (mg / kg) = dose de souris (22,4 mg / kg) Les clients ayant acheté cet article ont également acheté Nilotinib (AMN-107) est un inhibiteur de Bcr-Abl avec IC50 inférieure à 30 nM dans les cellules progénitrices myéloïdes murines. Caractéristiques: Un inhibiteur sélectif de natif et mutant Bcr-Abl. Le dasatinib est un roman, inhibiteur puissant et multi-cible qui cible Abl. Src et c-Kit, avec IC50 de 1000 fois plus sensible pour l'EGFR de c-Src humaine ou v-Abl. Le malate de sunitinib est un TKP à cibles multiples inhibiteurs ciblant VEGFR2 (Flk-1) et PDGFRß avec IC50 de 80 nM et 2 nM dans des essais sans cellules et inhibe également c-Kit. CP-673451 est un inhibiteur sélectif du récepteur PDGFRa / β avec des IC50 de 10 nM / 1 nM dans des essais acellulaires, des expositions> 450 fois la sélectivité par rapport aux autres récepteurs angiogéniques, a une activité antiangiogénique et antitumorale. PP-121 est un inhibiteur multi-cibles de PDGFR. Hck, mTOR. VEGFR2, Src et Abl avec IC50 de 2 nM, 8 nM, 10 nM, 12 nM, 14 nM et 18 nM, inhibe également l'ADN-PK avec IC50 de 60 nM. Crenolanib (CP-868596) est un inhibiteur puissant et sélectif du récepteur PDGFRa / β avec Kd de 2,1 nM / 3,2 nM dans des cellules CHO, a également un puissant inhibiteur FLT3, sensible à D842V mutation non V561D mutation> 100 fois plus sélectif pour le PDGFR que c-Kit, VEGFR-2, TIE-2, FGFR-2, EGFR, erbB2 et Src. Tyrphostine AG 1296 est un inhibiteur de PDGFR avec des IC50 de 0,3 à 0,5 uM, aucune activité à l'EGFR. Sennoside B, une sorte de laxatif irritant isolé de rhei rhizome, inhibe la prolifération cellulaire stimulée par PDGF. Gefitinib (ZD-1839) est un inhibiteur de l'EGFR pour Tyr1173, Tyr992, Tyr1173 et Tyr992 dans les cellules NR6wtEGFR et NR6W avec IC50 de 37 nM, 37nM, 26 nM et 57 nM, respectivement. Caractéristiques: Un puissant inhibiteur de EGFR tyrosine kinase.