Hydralazine 46

+

Une solution claire et incolore à pâle solution jaune USP. Hydralazine administrée par voie orale est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal, mais subit un métabolisme de premier passage considérable par acétylation dans la muqueuse gastro-intestinale et le foie. Le taux de métabolisme est génétiquement déterminée et dépend de l'état de acetylator de l'individu. La biodisponibilité de l'hydralazine a été rapporté à environ 35% en acétyleurs lents et moins en acétyleurs rapides; concentrations ainsi plasmatiques après une dose donnée sont plus élevés dans acétyleurs lents. Les concentrations plasmatiques maximales ont été signalés à se produire au bout d'environ une heure. Hydralazine est principalement présent dans le plasma comme conjugué hydrazone avec l'acide pyruvique. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90%. Le médicament est largement distribué, notamment dans les parois artérielles. métabolisme systémique dans le foie par hydroxylation du système cyclique et de conjugaison avec l'acide glucuronique; la plupart des sources indiquent que N-acétylation est pas d'une importance majeure dans la clairance systémique et que, par conséquent acetylator statut n'affecte l'élimination. Hydralazine est excrétée principalement dans l'urine sous forme de métabolites. La demi-vie moyenne apparente pour l'hydralazine a été rapporté varier d'environ 45 minutes à environ 8 heures, avec un certain nombre de sources donnant la moyenne comme environ 2 à 4 heures. Certaines variations peuvent être dues à des problèmes avec des procédures analytiques. La demi-vie est prolongée en cas d'insuffisance rénale et peut être jusqu'à 16 heures chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / minute. Hydralazine traverse le placenta et est distribué dans le lait maternel. Hydralazine est utilisé pour le traitement de l'hypertension habituellement avec un bêtabloquant et un diurétique thiazidique. Il est également utilisé avec le dinitrate d'isosorbide dans le traitement de l'insuffisance cardiaque. Dosage et administration Dans les crises hypertensives, chlorhydrate d'hydralazine est administré à des doses de 5 à 10 mg par injection intraveineuse lente, répétée si nécessaire, après 20 à 30 minutes. En variante, il peut être administré par perfusion intraveineuse continue à une dose initiale de 200 à 300 microgrammes par minute. La gamme de dose d'entretien habituelle est de 50 à 150 microgrammes par minute. chlorhydrate d'hydralazine peut également être administré par injection intramusculaire. Les effets indésirables sont communs avec hydralazine, en particulier tachycardie, palpitations, angine de poitrine, de rompre les maux de tête et des troubles gastro-intestinaux tels que l'anorexie, des nausées, des vomissements et la diarrhée. Ces effets indésirables, et de rinçage, des étourdissements, et de congestion nasale, qui se produisent moins souvent, peuvent être vus au début du traitement, en particulier si la dose est augmentée rapidement. Ils disparaissent généralement avec la poursuite du traitement. D'autres effets indésirables moins communs incluent l'hypotension orthostatique, la rétention d'eau avec un œdème et le gain de poids, la conjonctivite, larmoiement, des tremblements et des crampes musculaires. Hydralazine peut épuiser pyridoxine dans le corps, et peut produire une neuropathie périphérique avec un engourdissement et des picotements dans les extrémités. De temps en temps, hépatotoxicité, dyscrasie sanguine, anémie hémolytique, difficulté à uriner, la glomérulonéphrite, la constipation, l'iléus paralytique, la dépression et l'anxiété se produisent. Des réactions d'hypersensibilité, y compris la fièvre, des frissons, le prurit, et les éruptions cutanées ont été rapportés, et éosinophilie peuvent se produire. Les anticorps antinucléaires peuvent se développer après une utilisation prolongée de fortes doses, et une condition ressemblant lupus érythémateux systémique peut se produire. L'incidence est plus grande dans acétyleurs lents, les patients présentant une insuffisance rénale, les femmes et les patients prenant plus de 100 mg de hydralazine par jour. Les symptômes disparaissent habituellement lorsque le médicament est retiré; certains patients peuvent nécessiter un traitement avec des corticostéroïdes. Un surdosage aigu peut provoquer une hypotension, tachycardie, ischémie myocardique, arythmies, choc et coma. Cancérogénicité. Bien que les rapports antérieurs ont suggéré que hydralazine pourrait être cancérigène, il n'y avait aucune preuve d'une enquête de 1978 patients atteints de poumon ou de carcer colorectal et 6807 contrôles qu'il y avait un risque accru o ces néoplasmes. Effets sur le sang. Trois cas de thrombocytopénie ont été rapportés chez les nouveau-nés dont les mères avaient été traitées avec hydralazine pendant quelques mois avant de livrer. La thrombopénie et l'hémorragie était transitoire avec récupération complète se produisant dans quelques semaines. Aucun effet indésirable n'a été constaté chez les mères. Effets sur le système cardio-vasculaire. hypertension sever Paradoxal développée après hydralazine par voie orale ou intramusculaire à 3 reprises chez un patient présentant une sténose de l'artère rénale. Effets sur le rein. Glomérulonéphrite rapidement progressive avec des lésions focales et segmentaires, généralement accompagnés d'une nécrose et Croissants formation, a été rapporté chez les patients recevant hydralazine. La condition est rapportée à être associée à la présence d'anticorps antinucléaires et le statut d'acétylation lents, les facteurs associés au développement du lupus érythémateux systémique induite par l'hydralazine. Cependant, l'atteinte rénale est beaucoup moins fréquente dans le lupus d'origine médicamenteuse, et dans un rapport de 15 ces cas, les hommes et les femmes et acétyleurs rapides et lentes ont été également touchés. En outre, les critères pour le lupus érythémateux systémique ne sont généralement pas remplies chez ces patients et il a été suggéré le retrait de hydralazine se traduit généralement par une certaine amélioration de la fonction rénale, mais la récupération complète est rare; sever cas peuvent nécessiter un traitement immunosuppresseur. Effets sur la peau. Prurit et les éruptions cutanées ont été rapportés avec l'utilisation hydralazine. A 59 ans, la femme qui avait pris trois fois de hydralazine par jour pendant 6 mois sysmtoms de syndrome de Sweet (plaques érythémateux et des nodules et des cloques hémorragiques) développé. Les symptômes ont commencé à se calmer sur le retrait du médicament, mais réapparus sur réadministration. La condition résolu à l'arrêt du hydralazine et le traitement avec la prednisolone. Lupus érythémateux. Lupus érythémateux est un des effets indésirables bien documentés de hydralazine. Onset est généralement retardé de 1 mois à 5 ans après le début du traitement, et les symptômes les plus courants sont l'arthralgie ou l'arthrite, habituellement non déformante, dans jusqu'à 95% des patients, de la fièvre et des myalgies à environ 50%, et involvemnt pleuro , se manifestant par une pleurésie, épanchement pleural, infiltrats pulmonaires ou jusqu'à 30%. L'atteinte rénale est signalé à être moins fréquentes que idiopathique Lupus érythémateux systémique et il y a une certaine incertitude quant à savoir si la glomérulonéphrite parfois observée chez les patients recevant hydralazine devrait être considéré néphrite lupique (voir effets sur les reins). Néanmoins, une incidence de 20% de l'atteinte rénale a été rapportée. D'autres complications et les symptômes associés avec le lupus érythémateux disséminé chez des patients prenant hydralazine comprennent une ulcération cutanée, vascularite rétinienne bilatérale, l'hypoglycémie réactive (bien que l'attribution est incertaine), la vie en danger tamponnade cardiaque, et l'enrouement et stridor secondaire à une paralysie des cordes vocales, qui a progressé pour les voies respiratoires arrêter. Des éruptions cutanées sont rapportés comme étant moins important que le idiopathique de la maladie. Des décès sont survenus, mais semblent être rares. Les estimations de l'incidence globale de l'hydralazine associée à un lupus érythémateux varient d'environ 1,2 à 5% ou plus. E syndrome semble se produire seulement chez les patients qui développent des anticorps antinucléaires tout en recevant hydralazine, mais l'incidence des tests positifs d'anticorps antinucléaires est beaucoup plus élevé que celui du lupus, jusqu'à 60%, de sorte que la présence d'anticorps antinucléaires est seul pas de diagnostic. Il existe une forte relation avec la dose de médicament, le statut de acetylator et le sexe du patient, le syndrome étant plus fréquente chez les femmes acétyleurs et lentes, et chez les patients recevant 100 mg par jour ou plus. Bien qu'il ait été rapporté que le lupus hydralazine associé était plus fréquente chez les patients atteints de l'antigène HLA-DR4 ce n'a pas été confirmée par d'autres et les travaux ultérieurs ont suggéré que l'association est plutôt avec les formes non-exprimant ou nulles de la C4 du complément adjacent à vitro et peut exacerber un déficit en complément (qui est connue pour être associée à idiopathique lupus érythémateux disséminé) chez les patients ayant déjà un faible levier C4 en raison d'un allele nul. Surdosage et traitement des effets indésirables Le retrait de la réduction hydralazine ou un dosage inverse de nombreux effets indésirables. Une neuropathie périphérique a été rapporté être atténué par pyridoxine. En cas de surdosage au profit de la décontamination gastrique est incertaine, mais le charbon actif peut être donné, si le patient présente en 1 heure d'ingestion. Le traitement symptomatique et de soutien, y compris des succédanés du plasma pour le choc et un bêta-bloquant pour la tachycardie, doit être considéré comme nécessaire. Hypotension peut répondre à placer le patient en position couchée avec les pieds surélevés. Si possible, les médicaments hypertenseurs devraient être évités. Si un compresseur est nécessaire, on doit être choisi qui ne causera pas de tachycardie ou d'exacerber les arythmies; adrénaline ne doit pas être utilisé. Précaution: Hydralazine est contre-indiqué chez les patients atteints de tachycardie sever, disséquant anévrisme de l'aorte, insuffisance cardiaque à haut rendement, le cœur pulmonaire, ou l'insuffisance myocardique due à une obstruction mécanique, par exemple aortique ou sténose mitrale ou péricardite constrictive. Hydralazine est également contre-indiqué chez les patients atteints idiopathique Lupus érythémateux systémique et de troubles connexes. vasodilatation induite hydralazine, produit une stimulation du myocarde. Il doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique, car il peut augmenter l'angine de poitrine et il ne doit pas être donné après l'infarctus du myocarde jusqu'à ce que l'état du patient est stabilisé. Les patients suspects ou confirmés une maladie cardiaque ischémique devraient être donnés hydralazine sous le couvert d'un bêta-bloquant, qui devrait être lancé quelques jours avant hydralazine, afin d'éviter la stimulation du myocarde. Si donné aux patients souffrant d'insuffisance cardiaque, ils doivent être surveillés pour hypotension orthostatique et tachycardie pendant les étapes initiales de la thérapie, de préférence à l'hôpital. Si le traitement avec hydralazine doit être arrêté chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, il doit généralement être retiré progressivement. Hydralazine doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant de troubles cérébro-vasculaires. La dose d'hydralazine devrait être réduite ou l'intervalle de dosage prolongée chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. L'hémogramme et les déterminations d'anticorps antinucléaires doivent être effectués tous les 6 mois pendant le traitement à long terme. Analyse d'urine (pour microhématurie et protéinurie) est également recommandé. Hydralazine est tératogène chez certaines espèces d'animaux et doit donc être évitée au cours des premiers trimestres de remorquage de la grossesse. Les patients peuvent éprouver une déficience, en particulier au début du traitement, et ne devraient pas conduire ou utiliser des machines si elle est touchée. Allaitement maternel. Hydralazine est répartie en légère en petites quantités (voir Grossesse) mais aucun effet indésirable n'a été observé chez les enfants et l'American Academy of Pediatrics considère donc hydralazine à être généralement compatibles avec l'allaitement. Grossesse. Hydralazine devrait être évitée au cours des deux premiers trimestres de la grossesse. L'effet hypotenseur sur l'hydralazine peut être renforcée par d'autres médicaments ayant une action hypotensive. Une hypotension grave peut se produire si hydralazine et diazoxide sont donnés ensemble. Cependant, certaines interactions avec un antihypertenseur peut être bénéfique: les diurétiques thiazidiques neutralisent également la rétention d'eau causée par l'hydralazine, et les bêta-bloquants diminuent les effets d'accélération cardiaque. Stocker à une température ne dépassant pas 25 ° C à l'abri de la lumière et de l'humidité. L'injection doit être décharge si un article visible apparaît.